Cindric M.; Cipak A.; Serly J.; Plotniece A.; Jaganjac M.; Mrakovcic L.; Lovakovic T.; Dedic A.; Soldo I.; Duburs G.; Zarkovic N.; Molnar J. Reversal of multidrug resistance in murine lymphoma cells by amphiphilic dihydropyridine antioxidant derivative. Anticancer Research. 2010, 30, 4063-4070.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21036720
Kopsavilkums
Multidrug resistance, the principal mechanism by which cancer cells develop resistance to chemotherapy drugs, is a major factor in the failure of many forms of chemotherapies.
The aim of the study was to investigate the effect of K-2-11 on the reversal of multidrug resistance.
The effects of amphiphilic dihydropyridine derivative K-2-11 were tested on MDR1-expressing mouse lymphoma cells and their parental control. The effects of K-2-11 with and without doxorubicin were studied by determination of cell viability, cell proliferation and production of reactive oxygen species.
K-2-11 caused complete reversal of multidrug resistance of the MDR cells, being much more efficient than the positive control verapamil. Accordingly, the cytotoxic effects of doxorubicin were enhanced by K-2-11, both in the MDR and in parental cell line, while K-2-11 alone did not affect cell viability. K-2-11 also acted as an antioxidant, reducing the cellular generation of reactive oxygen species.
Our results indicate the high potential of K-2-11 as a novel antioxidant with potent MDR-blocking ability that should be studied further for development in adjuvant anticancer treatments.
Cloning and expression of receptor CXCR4 in eukaryotic cells-CHO,HEK293, and BHK21, Arnis Strods, Ramona Petrovska, Ludmila Jackeviča, Regīna Renhofa, Proceedings of the Latvian Academy of Science, pieņemts publicēsānai, 2010.
http://versita.metapress.com/content/t6x74w45h4432545/?a=9
Kopsavilkums
Hemokīni un to receptori tiek intensīvi pētīti dažādos aspektos - teorētiski, lai saprastu to darbības principus, un praktiski, lai atklātu metodes, kas ļautu ietekmēt organismā notiekošos šūnu procesus vai pat vadīt tos vēlamā virzienā. Pēdējo gadu pētījumi liecina par hemokīnu nozīmīgu lomu normālā šūnu proliferācijā, migrācijā un starpšūnu komunikācijā, bet interesi rada hemokīnu loma daudzos patofiziologiskos procesos - hroniskos un akūtos iekaisumos, infekcijas slimībās, angiogenēzes modulācijā un ļaundabīgo audzēju attīstībā. Hemokīni ir atrasti arī atsevišķos smadzeņu rajonos, kur ligandu-receptoru sistēma spēj nopietni ietekmēt neironāli aktīvu farmakologisko agentu darbību. Mūsu interese ir vērsta uz receptora-liganda pāri CXCR4 / CXCL12 (SDF-1). Mēs mēginājām pārekspresēt šo receptoru vairākās eikariotisko šūnu līnijās, lai detalizētāk noskaidrotu receptora CXCR4 mijiedarbību ar ligandu - uz vīrusiem līdzīgām daļiņām balstītu analogu, kas satur receptora vienīgā dabiskā liganda SDF-1 (stromālo šūnu faktora) fragmentus. Šis pētījums ir veltīts CXCR4 ekspresēšanai CHO, HEK293 un BHK21 šūnās cerībā izveidot noderīgu "instrumentu" turpmākajām studijām.
